科学证据

AKM/阿克曼生物

自2004年被发现以来,历时20多年的研究,数千篇实验室和临床的研究文章,为AKK菌产品进入我们的生活,已经积累了大量的科学证据。

什么是第二代益生菌?它们和第一代益生菌有什么不同?

第二代益生菌,也称为新一代益生菌,是在第一代益生菌(主要是乳酸菌和双歧杆菌)的基础上,通过现代生物技术手段筛选和培育出的新型益生菌。相较于第一代益生菌,第二代益生菌在功效、安全性和适应性等方面有显著提升,能够更有效地调节肠道微生态平衡、增强免疫力、改善消化系统功能等,为人体健康提供更全面的保护。

具体有哪些菌种被列为第二代益生菌?

目前,被列为第二代益生菌的菌种主要包括以下几种:

酪酸梭菌(Clostridium butyricum)

一种能够产生酪酸的益生菌,是第二代益生菌的代表之一。

阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)

o在近年来的研究中备受关注,与肠道黏液层和代谢健康密切相关。

普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii)

o肠道中的优势菌种之一,具有显著的抗炎特性。

双歧杆菌属的部分菌株

o例如双歧杆菌长双歧杆菌(Bifidobacterium longum subsp. longum),属于传统益生菌的升级版本。

乳酸菌属的部分菌株

o例如嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus),在第二代益生菌中仍有重要地位。

这些菌种并非全部是全新发现的微生物,而是通过科学研究被赋予了更明确的健康功效,区别于传统第一代益生菌。

具体有哪些菌种被列为第二代益生菌?

第二代益生菌的功效更加多样化和针对性,主要体现在以下几个方面:

调节肠道微生态平衡

通过竞争性抑制有害菌的生长,维持肠道菌群的多样性和稳定性。例如,酪酸梭菌能抑制有害菌繁殖,阿克曼氏菌则通过调节黏液层厚度改善肠道环境。

增强免疫力

刺激免疫细胞活性,提高机体对病原体的抵抗力。例如,嗜酸乳杆菌能够增强免疫反应,帮助对抗感染。

改善消化系统功能

促进食物消化吸收,缓解便秘、腹泻等消化不良症状。双歧杆菌长双歧杆菌在这方面表现尤为突出。

抗炎作用

通过产生抗炎物质,缓解肠道炎症,预防炎症性肠病等疾病。普拉梭菌是这一功效的典型代表。

调节代谢

影响能量代谢和脂质代谢,改善肥胖、糖尿病等代谢性疾病。阿克曼氏菌与代谢性疾病的改善密切相关。

总结

第二代益生菌是在第一代益生菌基础上发展起来的新型益生菌,代表菌种包括酪酸梭菌、阿克曼氏菌、普拉梭菌,以及部分双歧杆菌和乳酸菌菌株。它们的功效涵盖调节肠道微生态、增强免疫力、改善消化功能、抗炎和代谢调节等方面,相较于传统益生菌更为多样化和精准,能够为人体健康提供更全面的支持。

什么是第一代益生菌?

第一代益生菌是指最早被发现和应用的益生菌菌株,主要包括乳酸菌(如嗜酸乳杆菌)和双歧杆菌等。这些菌株通常来源于人体肠道,是益生菌研究和应用的起点,在改善肠道健康方面发挥了重要作用。

主要特征

第一代益生菌通过发酵产生乳酸,降低肠道内的pH值,从而抑制有害菌的生长,帮助维护肠道微生态平衡。它们以简单的机制作用于肠道,属于益生菌发展的最初阶段。

功效

第一代益生菌具有多种健康益处,包括:

  • 改善消化:帮助分解食物,促进营养吸收。
  • 增强免疫力:通过调节肠道微生物群,支持免疫系统功能。
  • 预防肠道问题:如腹泻和便秘,缓解肠道不适。 此外,它们还能产生维生素(如维生素B族)和酶,进一步促进身体健康。

历史意义

第一代益生菌为益生菌的研究和应用奠定了基础。尽管后续世代的益生菌在功能和应用上更加多样化,第一代益生菌的发现和使用为这些进展提供了宝贵的经验和启示。总之,第一代益生菌是以乳酸菌和双歧杆菌为代表的早期益生菌菌株,通过调节肠道环境发挥作用,对人体健康具有重要意义。

什么是第一代益生菌?
什么是第一代益生菌?

AKK菌为什么是第二代益生菌中的明星菌?

AKK菌(Akkermansia muciniphila)被誉为第二代益生菌中的明星菌,主要是因为它在肠道健康、代谢调节以及多种疾病预防方面展现了独特且重要的作用。以下是具体原因:

1. 与代谢性疾病的密切关联

  • AKK菌与肥胖、糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病的发生和发展密切相关。研究发现,体内AKK菌丰度较高的人群通常代谢状态更健康,而AKK菌减少则与肥胖和胰岛素抵抗等问题相关。
  • 它通过调节能量代谢、提高胰岛素敏感性,为预防和改善代谢性疾病提供了重要支持。

2. 维护肠道屏障功能

  • AKK菌能够分解肠道中的黏液,促进黏液层的更新和维护,从而增强肠道屏障功能。这可以有效阻止有害物质和病原体侵入,降低肠道炎症风险。
  • 这种特性使AKK菌在预防肠道相关疾病(如炎症性肠病)中起到关键作用。

3. 抗炎和免疫调节作用

  • AKK菌具有显著的抗炎能力,能抑制炎症因子的产生,减轻肠道及其他组织的炎症反应。
  • 它还能调节免疫系统,帮助维持免疫平衡,可能对预防自身免疫性疾病有益。

4. 潜在的抗肿瘤作用

  • 近期研究表明,AKK菌可能通过调节肠道微生态和免疫系统,对某些癌症的预防和治疗产生积极影响,这一潜力进一步提升了它的关注度。

3. 抗炎和免疫调节作用

  • 与传统益生菌(如乳酸菌和双歧杆菌)相比,AKK菌作为第二代益生菌在代谢健康和肠道屏障保护方面表现出更广泛、更深入的效果。
  • 它的发现为益生菌研究带来了新突破,展现了巨大的应用前景。

总结

AKK菌因其在代谢调节、肠道屏障维护、抗炎、免疫调节以及潜在抗肿瘤作用等方面的独特功能,成为第二代益生菌中的明星菌。这些特性不仅使其在维护健康方面意义重大,也让它备受科研和医学界的关注,具有广阔的开发潜力。

至今为止,中国有无第二代益生菌哪些获批上市?
世界范围内的上市情况如何?

截至2020年4月,中国批准了137种以益生菌为主要成分的保健食品,尚未有第二代功效益生菌在中国获批上市。

自2004年被发现以来,20多年来对AKK菌的实验室和临床研究,大量科学和临床的数据证明其安全有效,在2022年,欧盟和美国,先后批准AKK菌的商业化产品上市销售。

科学证明的AKK菌的主要功效有哪些?

AKK菌(嗜黏蛋白阿克曼菌,Akkermansia muciniphila)近年来在肠道健康和代谢调节领域备受关注。以下是经过科学证明的AKK菌的主要功效,以及这些证据发表的权威杂志期刊和学术大会的具体出处:

01

改善代谢健康

  • 功效:AKK菌与肥胖、糖尿病、心血管代谢疾病及低度炎症呈负相关。研究表明,口服AKK菌能够改善小鼠的代谢疾病症状。
  • 证据
    • 2013年研究发现,在肥胖和II型糖尿病小鼠中,AKK菌数量显著下降,补充AKK菌后症状得到改善。
    • 2019年研究显示,早期高脂饮食通过减少AKK菌丰度影响小鼠的学习和认知功能,与代谢健康相关。
    • 2022年,欧盟委员会批准使用巴氏消毒法灭活的AKK菌作为新型食品投放市场,表明其在代谢健康领域的应用潜力。
  • 出处
    • 《Neuropsychopharmacology》(2019年)
    • 欧盟委员会 (EU) 2022/168条例
02

调节免疫系统

  • 功效:AKK菌在炎症性肠病(IBD)中具有潜在功能,可减轻肠炎症状,调节免疫应答,并可能预防肠癌。
  • 证据
    • 南京医科大学的研究发现,口服灭活的AKK菌或其外膜蛋白Amuc_1100能够改善结肠炎症状,并具有预防肠癌的效果。
    • 德国癌症研究中心(DKFZ)发现,在“渐冻症”(ALS)小鼠模型中提高AKK菌浓度可改善症状并延长生存期。
  • 出处
    • 《Neuropsychopharmacology》(2019年)
    • 德国癌症研究中心(DKFZ)研究
03

抗肥胖和糖尿病

  • 功效:AKK菌能够改善高脂饮食诱导的肠道粘膜屏障功能障碍和代谢紊乱。
  • 证据
    • 通过灌胃补充AKK菌,可显著改善高脂饮食小鼠的代谢紊乱症状。
    • 在II型糖尿病小鼠模型中,AKK菌与二甲双胍联合使用能够增强治疗效果。
  • 出处

《Proceedings of the National Academy of Sciences》(《PNAS》)

04

改善认知功能

  • 功效:AKK菌与认知功能障碍相关,补充AKK菌可能有助于改善认知功能。
  • 证据
    • 成都中医药大学团队的研究发现,早期高脂饮食通过减少AKK菌丰度影响小鼠的学习和认知功能,补充AKK菌后症状改善。
  • 出处
    • 《Neuropsychopharmacology》(2019年)
05

延长寿命

  • 功效:AKK菌在长寿老人肠道中的丰度较高,补充AKK菌可能有助于延长寿命。
06

改善肠道屏障功能

  • 功效:AKK菌能够增强肠道屏障功能,减少肠道通透性。
07

调节肠道菌群

  • 功效:AKK菌能够调节肠道菌群组成,维持肠道生态平衡。
08

抗炎作用

  • 功效:AKK菌具有抗炎作用,可减轻炎症反应。
09

改善自闭症症状

  • 功效:AKK菌可能与自闭症症状的改善相关。
10

改善脂肪肝

  • 功效:AKK菌可能有助于改善非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。

AKK产品的活菌型(益生元)和灭活菌型(后生元),该如何选择?

Akkermansia muciniphila(以下简称Akk菌)是一种存在于人体肠道中的有益细菌,因其在改善代谢健康和增强肠道屏障功能方面的潜力而备受关注。关于补充Akk菌时是选择灭活菌(通常指经过巴氏杀菌处理的菌体)还是活菌,以下从益处、科学依据、风险和作用机制四个方面进行比较。

灭活菌(巴氏杀菌Akk菌)

益处

  • 改善代谢参数:研究显示,巴氏杀菌的Akk菌能够提升胰岛素敏感性、降低胆固醇水平,特别对肥胖和超重人群有益。
  • 增强肠道屏障:通过其结构成分与宿主相互作用,促进肠道屏障功能的改善。

科学依据

  • 一项人体研究(Depommier等人,2019年)发现,巴氏杀菌Akk菌在改善某些代谢指标(如胰岛素敏感性)方面比活菌更有效。
  • 动物实验(如Plovier等人,2017年)也表明,巴氏杀菌Akk菌能显著改善代谢健康,效果甚至不逊于活菌。

风险

  • 风险较低:由于灭活菌无法在肠道中繁殖或引发感染,其安全性较高。研究中未报告严重不良反应,耐受性良好。

机制

  • 免疫调节:主要通过菌体结构成分(如外膜蛋白Amuc_1100)与宿主免疫受体(如TLR2)相互作用,调节免疫反应。
  • 肠道屏障改善:这些成分可增强肠道黏液层的完整性,间接改善代谢健康。

活菌(活的Akk菌)

益处

  • 改善代谢健康:活菌能改善代谢紊乱、增强肠道屏障功能并减轻炎症。
  • 调节肠道生态:通过代谢活动产生有益物质,并与其他肠道微生物相互作用。

科学依据

  • 动物研究显示,活的Akk菌能改善肥胖小鼠的代谢状况、增强肠道屏障并降低炎症水平。
  • 人体研究较少,但初步证据表明其具有类似潜力,尽管效果可能不如巴氏杀菌形式显著。

风险

  • 理论风险:在免疫功能低下的人群中,活菌可能存在过生长或引发不良反应的风险,但目前无证据显示Akk菌补充有害,总体被认为安全。

机制

  • 黏蛋白降解:活菌降解肠道黏蛋白,刺激新黏液生成,增强肠道屏障。
  • 短链脂肪酸(SCFAs)生产:产生乙酸和丙酸等代谢产物,具有抗炎作用并为肠道细胞提供能量。
  • 免疫调节:直接与宿主免疫细胞相互作用,调节免疫反应。
  • 微生物群调控:通过与其他肠道菌群的动态相互作用,促进健康微生物生态。

总结比较

灭活菌(巴氏杀菌Akk菌)

  • 优势:基于现有研究,其在改善代谢健康方面效果更显著,且因无法繁殖而风险更低。巴氏杀菌还使其更稳定,便于生产和储存。
  • 适用场景:适合追求安全性和稳定性的补充需求。

活菌(活的Akk菌)

  • 优势:通过代谢活动和动态调节,可能提供额外的益处,尤其在肠道生态调节方面。
  • 适用场景:适合能耐受活菌且希望全面益处的人群。

科学现状

目前证据略倾向于巴氏杀菌Akk菌在代谢改善上的优势,但活菌也有其独特作用。两者的长期效果和最佳应用仍需更多研究验证。

综上,选择灭活菌还是活菌取决于具体需求:若注重安全性和代谢改善,巴氏杀菌Akk菌可能更优。

判断灭活菌AKK产品,为什么Amcu_1100的含量是最重要的指标

在判断灭活菌AKK(Akkermansia muciniphila)产品时,Amuc_1100的含量被视为最重要的指标,主要基于以下几个关键原因:

1. Amuc_1100是关键活性成分

Amuc_1100是AKK菌的一种外膜蛋白,在灭活菌中发挥核心作用。研究表明,Amuc_1100能够与宿主的免疫受体(如TLR2)相互作用,调节免疫反应。这种作用可以:

  • 改善代谢健康,例如提高胰岛素敏感性和降低胆固醇水平;
  • 增强肠道屏障功能,保护肠道健康。

例如,Depommier等人(2019年)的研究所发现,巴氏杀菌的AKK菌(即灭活菌)在改善代谢参数方面的效果与Amuc_1100的存在密切相关,这凸显了其重要性。

2. 灭活菌依赖结构成分发挥作用

与活菌不同,灭活菌无法在肠道中繁殖或产生代谢产物,因此其益处主要依赖于菌体本身的结构成分,而Amuc_1100是其中最关键的部分。关键特点包括:

  • 稳定性:Amuc_1100在灭活过程中能够保持稳定,不易降解,这确保了产品在生产、储存和使用中的活性。
  • 直接作用:由于灭活菌无法动态调节肠道环境,Amuc_1100成为其发挥功效的主要物质基础。

3. 科学证据支持Amuc_1100的功效

多项研究为Amuc_1100的重要性提供了依据:

  • 动物实验(Plovier等人,2017年)表明,纯化的Amuc_1100蛋白能够模拟灭活AKK菌的部分益处,证明其是关键活性成分。
  • 人体研究显示,灭活AKK菌在改善代谢健康方面的效果甚至优于活菌,这进一步强调了Amuc_1100的作用。

4. 含量直接决定产品效果

Amuc_1100的含量高低直接影响灭活菌产品的功效:

  • 剂量效应:含量越高,产品在调节免疫反应、改善代谢健康和增强肠道屏障方面的潜力越大。
  • 质量评估:因此,Amuc_1100的含量成为衡量灭活AKK菌产品质量和效果的核心标准。

Amuc_1100之所以被视为判断灭活AKK菌产品最重要的指标,是因为它是灭活菌发挥益处的关键成分,具有稳定性且得到科学研究的充分支持。同时,其含量直接决定了产品的有效性。在评估灭活AKK菌产品时,关注Amuc_1100的含量能够最准确地反映其潜在健康益处。

为什么选择Akk菌活菌产品时,P9蛋白是最重要的指标?活菌产品的风险是什么?

一、P9蛋白的核心作用与机制

1. 激活GLP-1信号通路,调控代谢
  • GLP-1的作用:胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是肠道分泌的激素,能抑制食欲、促进胰岛素分泌、抑制脂肪合成,是控糖、减重的关键靶点。
  • P9蛋白的作用:P9蛋白通过结合肠道细胞表面的ICAM-2受体,触发钙离子信号,激活GLP-1分泌(需IL-6辅助)。实验显示,P9蛋白对GLP-1的刺激效果远超Akk菌的其他蛋白(如Amuc_1100),是代谢改善的核心驱动力。
2. 激活棕色脂肪(BAT),促进燃脂
  • P9蛋白通过GLP-1信号通路激活AMPK,促进棕色脂肪组织(BAT)中UCP1蛋白的表达,将白色脂肪中的能量转化为热量消耗(产热作用)。高脂饮食小鼠补充Akk菌后,肩胛间BAT的温度和产热显著升高,白色脂肪减少。
3. 活菌依赖性
  • 活菌才能持续分泌P9蛋白:只有存活的Akk菌才能在肠道内持续产生P9蛋白,而灭活菌(死菌)可能因细胞壁破裂导致P9蛋白释放不充分或失活。研究显示,活菌组的GLP-1分泌量和BAT产热效果显著优于死菌组。

二、P9蛋白是区分产品效果的关键指标

1. 与其他蛋白的对比
  • Amuc_1100蛋白:Amuc_1100是Akk菌的另一关键蛋白,主要功能是修复肠道黏液屏障、抑制炎症,但对代谢调控(如GLP-1分泌)的贡献远弱于P9蛋白。
  • 死菌的局限性:尽管死菌保留了部分功能(如抑制DPP4活性、降低炎症标志物),但其P9蛋白活性可能受损,导致代谢调控效果下降。
2. 产品效果与P9蛋白含量的直接关联
  • P9蛋白的剂量与GLP-1分泌量呈正相关,低剂量即可显著改善代谢指标。选择活菌产品时,需确保菌株能持续分泌足量P9蛋白。

三、活菌产品的潜在风险

1. 活菌存活率问题
  • 运输与储存风险:活菌对温度、湿度敏感,若生产、运输或储存不当(如未冷链运输),可能导致菌株死亡,P9蛋白无法分泌。需选择胶囊剂型(阻隔水氧)和标注≥100亿活菌数的产品,以确保肠道定植成功率。
2. 免疫反应与过敏风险
  • 少数人群可能产生免疫排斥:部分人肠道环境可能不适合Akk菌定植,或对P9蛋白产生过敏反应(如腹泻、腹胀)。
  • 免疫缺陷者慎用:活菌可能在免疫力低下者体内过度增殖,需遵医嘱。
3. 过量摄入的风险
  • 肠道菌群失衡:过量补充Akk菌可能抑制其他有益菌(如双歧杆菌、乳酸菌)的生长,导致菌群多样性下降。
  • 潜在副作用:部分研究指出,长期高剂量摄入可能引发肠道痉挛消化不良(需进一步临床验证)。
4. 死菌与活菌的疗效争议
  • 死菌可能更优:灭活Akk菌(死菌)在抑制DPP4活性、降低炎症水平方面效果更显著,且无需依赖肠道存活。
  • 选择建议
    • 若目标是控糖、减重或激活代谢,优先选活菌(需确保P9蛋白活性)。
    • 若目标是抗炎或修复肠道屏障,死菌可能更合适。

选购活菌产品的科学建议

  1. 明确标注P9蛋白含量:选择注明P9蛋白浓度或通过代谢活性检测(如GLP-1分泌能力)的产品。
  2. 活菌数量≥100亿/剂:确保活菌数量足够定植肠道,且菌株活性通过第三方检测认证。
  3. 剂型选择胶囊:避免粉末或液体剂型,防止活菌因接触空气和水分失活。
  4. 搭配益生元:选择含菊粉、低聚果糖等益生元的产品,促进Akk菌增殖和P9蛋白分泌。
  5. 注意储存条件:需冷藏或避光保存,避免高温环境破坏活菌活性。
选购活菌产品的科学建议
选购活菌产品的科学建议

P9蛋白是Akk菌活菌产品效果的核心指标,其活性直接决定代谢调控(如GLP-1分泌、燃脂)的强弱。然而,活菌产品的风险包括存活率、免疫反应和过量摄入问题,需通过科学选择和规范使用来规避。结合自身需求(控糖、抗炎或燃脂),优先关注P9蛋白和活菌活性指标,可最大化产品效益。